Основната разлика между моноспермия и полиспермия е, че моноспермията се отнася до нормалния процес на оплождане на яйцеклетка с една сперма. Междувременно полиспермията се отнася до процеса на оплождане на яйцеклетка с повече от една сперма.
Оплождането е обединение на яйцеклетка със сперматозоид. Това се случва по време на сексуално размножаване. Нормалното оплождане включва взаимодействие между един сперматозоид и една яйцеклетка (моноспермия). Следователно, яйцеклетката позволява само една сперма да я оплоди. Има обаче случаи, в които яйцеклетката става полиспермична, като позволява на допълнителни сперматозоиди да влязат в цитоплазмата на яйцеклетката.