Ключовата разлика между Н1 и Н2 рецепторите е, че Н1 рецепторът се сдвоява с Gq / 11 стимулираща фосфолипаза С, докато Н2 рецепторът взаимодейства с Gs, за да активира аденилил циклаза.
Хистаминът е органично азотно съединение, което включва местни имунни реакции. Освен това работи като невротрансмитер в централната нервна система и матката. Участва във възпалителни реакции и работи като медиатор на сърбежа. Базофилите и мастоцитите генерират хистамин, а хистаминът увеличава пропускливостта на капилярите за белите кръвни клетки и необходимите протеини за работа срещу инфекциозните агенти. За да се постигне ефектът на хистамин, той трябва да се свърже с G-протеинови хистаминови рецептори. Има четири вида хистаминови рецептори, а именно H1, H2, H3 и H4. H1 и H2 присъстват асоциативно с централната нервна система и периферията. Следователно, разликата между H1 и H2 рецепторите се дължи главно на техния механизъм на действие.